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最終更新日：2024/04/10
小松 裕
コマツ ユタカ
(Yutaka KOMATSU)
共同研究・競争的資金等の研究課題
- タイトル
- 分子生物学的手法による肝類洞壁細胞機能の解析と臨床応用
- タイトル（英）
- Analysis and clinical implication of sinusoidal cell function using molecular technique
- 研究概要
- Adenovirus vectorを用いた肝臓への遺伝子導入と類洞壁細胞の機能の制御:IL2、IL12を組み込んだAdenovirus Vectorを用いた肝臓指向性の遺伝子導入により大腸癌転移モデルを用いて大腸癌転移に対する抑止効果を、in vitroおよびin vivoの研究から明かにした。これらCytokine遺伝子の導入とCytokine Diaminase geneを組み込んだAdenovirus vectorとの同時投与により、より強カな抗腫瘍効果をもたらすことを、in vitroおよびin vivoで確認した。さらに、ONIYXのアデノウイルス系を作成して腫瘍細胞での殺細胞効果の検討、p53やBad、Baxなどのアポトージスに関与する遺伝子を組み込みんだアデノウイルスベクターなどを作成してその臨床応用を明かにした。 肝線維化における伊東細胞の制御機構:in vivoでの肝線維化においてcollagenに及ぼす類洞壁細胞からの各種cytokineと細胞内シグナル伝達系のNF-kB、AP-1の関与を明らかにした。3次元培養下での細胞外マトリックスによる培養伊東細胞の増殖、コラーゲン産生の制御機構を増殖に関連するcyclineやcollagengeneの発現レベルに係わる細胞内シグナル伝達系の検討をcis、transの系を用いて明かにした。さらに、in vivoでの肝線維化においてcollagenに及ぼす類洞壁細胞内におけるシグナル伝達系の関与を明らかにし、肝内におけるcollagen産生の制御機構を解明している。 肝類洞内皮細胞のangiogenesis、癌細胞生着機構の解明:3次元細胞培養を用いてangiogenesis類似modelをVEGF、PKCの活性化と関連することを明かにし、この際の肝類洞内皮細胞の増殖機構の解明での細胞内シグナル伝達系のRaf、MAPKKの関与を明かにした。この3次元培養内皮細胞を用いて癌細胞の肝転移における類洞内皮細胞の接着因子発現機構を細胞内シグナル伝達系のNF-kBの関与をも明かにした。このangiogenesis類似modelで、肝類洞内皮細胞の増殖機構の解明を細胞内シグナル伝達系から解明している。培養癌細胞を用いて癌細胞の肝転移に於ける際のangiogenesisを3次元培養モデルで解析し、肝転移の初期におけるangiogenesisの促進機構とその制御機構を細胞内のシグナル伝達の面から明らかにしている。
- 研究概要（英）
- (Liver-direced genetherapy) An administration of Liver-directed-adenovirus vector encoded with IL-2 or IL-12 gene inhibit hepatic metastasis of colorectal carcinoma in vivo using murine model. A combination administration of adenovirus vectors encoded with these cytokines and those with cytosine deaminase (CD) gene is more efficiently inhibit hepatic metastasis of colon carcinoma. Other adenovirus vector system using ONIYX or encoded p53, Bad, or Bax induced cytotoxicity (apoptosis) of the tumor cells. These vectors may be useful for clinical trial. (Regulation of collagen synthesis) TGF-beta signaling pathway for the collagen production in fibroblasts and stellate cells has been clarified using dual luciferase assay, indicating the signal interaction of smad system in the cells. Regulation of these molecules using dominant negative gene transfection inhibit collage synthesis. Other intracellular signaling pathway are under investigation. Furthermore, endothelial cells cultured in three dimentional culture system in vitro are found to activate cellular PKC signaling pathway including Raf and MAPKK signaling pathway. These studies may be related to the angiogenesis of endothelial cells. In addition, enrollment of NF-kB in induction of adherent molecules is also found in hepatic endothelial cells in vitro.
- 参照URL
- https://researchmap.jp/utah123/research_projects/41115019
- 担当研究者
- 白鳥 康史,小松 裕,金井 文彦,松村 雅幸
- 担当研究者（英）
- SHIRATORI Yasushi,KOMATSU Yutaka,KANAI Fumihiko,MATSUMURA Masayuki
- 提供機関
- 日本学術振興会
- 提供機関（英）
- Japan Society for the Promotion of Science
- 制度名
- 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
- 制度名（英）
- Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 研究種目
- 基盤研究(B)
- 研究種目（英）
- Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 研究機関
- 東京大学
- 研究機関（英）
- University of Tokyo
- 年月From
- 1997年
- 年月To
- 1999年
- 配分額（総額）
- 10600000
- 配分額（直接経費）
- 10600000
- 配分額（間接経費）
- 資金種別
- 課題番号
- 09470132
- KAKEN URL