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最終更新日：2024/04/10
小松 裕
コマツ ユタカ
(Yutaka KOMATSU)
共同研究・競争的資金等の研究課題
- タイトル
- 細胞内シグナル伝達機構から検討した肝類洞壁細胞機能の解析とその臨床応用
- タイトル（英）
- An analysis and clinical application of hepatic sinusoidal cell function examined by signaling pathway.
- 研究概要
- 本研究では、分子生物学的手法を用いて肝臓の病態生理に於ける類洞壁細胞の細胞内相互作用とシグナル伝達機構を明らかにし、類洞壁細胞の機能制御を細胞内のレベルで解明した。特に、肝線維化における肝内細胞間相互作用と細胞内シグナル伝達機構、肝再生に於ける肝類洞内皮細胞の増殖や、肝における癌細胞転移に関連した内皮細胞のangiogenesisの成立機序を解析し、これら病態の制御と治療にかかわる重要な要因を明らかにした。 肝線維化に関与する星細胞に関しては、各種サイトカイン刺激やHBV,HCVによる星細胞内シグナル伝達と、retinolによるcollagen産生抑制におけるRXR/RARの核内receptorとcorepressor、coactivatorを解析した。肝再生に於ける肝類洞内皮細胞の増殖機構の細胞内シグナルの解析においては、VEGF receptor、Ras-MAPKシグナル伝達の系、p38、SAPK/JNKの系、JAK/STATの系、PI3K-Akt、JAK/STATのシグナル伝達の系を解析した。 遺伝子導入による肝病態の制御機構の解明と肝線維化および分解における細胞内制御機構の解明においては、TGF-b1のプロモータ領域にCAT遺伝子をつないだreporter plasmid pHTD2を用いて解析し、HBx蛋白とHCV core蛋白が用量依存性にTGF-b1 promoterを活性化することを見出した。同時に、tissue inhibitor of metalloproteinase-1、-2(TIMP)の発現に関連する細胞内シグナル伝達系を明かにした。さらに、これら遺伝子発現に際して核内のretinoic acidに対する核内receptorであるRAR,RXRとcorepressor、coactivatorとcollagen gene expressionとの関連を検討した。
- 研究概要（英）
- Aims of this study are to clarify an intercellular interaction and signaling pathway in hepatic sinusoidal cells using molecular biology technique, and to clarify control mechanism in the sinusoidal cells. In particular, we analyzed formation mechanism of angiogenesis of endothelial cells and intracellular signal transduction mechanism in liver fibrogenesis, sinusoidal endothelial cell proliferation in liver regeneration, and endothelial angiogenesis in cancer cell metastasis. Furthermore, to clarify an important factor concerned with control and a treatment of these liver disease state. On the stellate cell which participated in liver fibrosis, we analyzed receptor, corepressor, and coactivator of RXR/RAR in collagen production and depression, also analized signal transduction in stellate cell by various cytokine stimuration and HBV, HCV and retinol. In analysis of a signal with cell proliferation mechanism of liver sinusoidal endothelial cells in liver regeneration, we analyzed VEGF receptor, Ras-MAPK signal pathway, p38, SAPK/JNK, JAK/STAT, PI3K-Akt, and JAK/STAT. We used reporter plasmid pHTD2 which tied a CAT gene to promoter area of TGF-b1 in elucidation of control mechanism of liver disease by gene induction and elucidation of control mechanism in hepatic fibrogenesis. Furthermore, we elucidated that HBx protein and HCV core protein activated TGF-b1 promoter in dosage dependence. At the same time we clarified signal pathway in tissue inhibitor of metalloproteinase-1, -2 (TIMP). Furthermore, we anarized coherence with RAR, RXR which were receptor in retinoic acid, corepressor, coactivator and collagen gene expression.
- 参照URL
- https://researchmap.jp/utah123/research_projects/41115016
- 担当研究者
- 小松 裕,白鳥 康史,松村 雅幸,金井 文彦,白鳥 康史,小松 裕
- 担当研究者（英）
- KOMATSU Yutaka,MATSUMURA Masayuki,KANAI Fumihiko,SHIRATORI Yasushi
- 提供機関
- 日本学術振興会
- 提供機関（英）
- Japan Society for the Promotion of Science
- 制度名
- 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
- 制度名（英）
- Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 研究種目
- 基盤研究(B)
- 研究種目（英）
- Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 研究機関
- 東京大学
- 研究機関（英）
- The University of Tokyo
- 年月From
- 2000年
- 年月To
- 2002年
- 配分額（総額）
- 12700000
- 配分額（直接経費）
- 12700000
- 配分額（間接経費）
- 資金種別
- 課題番号
- 12470119
- KAKEN URL